消化性溃疡是胃泌素瘤患者最常见的90％～95％胃泌素瘤患者的临床症状往往与普通消化性溃疡患者相似，但症状持续进行，治疗反应较差。胃泌素瘤患者上消化道溃疡的分布与普通消化性溃疡相似75％胃泌素瘤患者溃疡位于十二指肠第一段，胃溃疡罕见。2～2/3胃泌素瘤是恶性的。胃泌素瘤恶性程度最可靠的指标是其生物行为，即肿瘤是否转移，组织变化与生物活性无明显关系。恶性胃泌素瘤通常无痛，生长缓慢。然而，少数胃泌素瘤患者的肿瘤生长迅速，转移较早，可转移到局部淋巴结、肝巴结、肝脏、脾脏、骨骼、纵隔、腹膜表面和皮肤。十二是胃肠泌素瘤通常转移到局部淋巴结，很少转移到肝脏。前瞻性研究表明，淋巴结转移与胃泌素瘤患者的临床过程不同。手术发现，仅局部淋巴结转移而未转移肝脏的患者很少因肿瘤入侵而死亡，其存活期往往达到或超过25年。事实上，淋巴结转移的胃泌素瘤患者类似于手术中未发现肿瘤的患者的临床过程。相反，肝转移患者的预期寿命明显缩短，平均为8年，通常是由于肝功能衰竭。
胃泌素瘤的，特别是原发性胃泌素瘤，很难与普通溃疡区分开来，但一些临床情况可以高度提示胃泌素瘤的：十二指肠第一段远端溃疡；上消化道多发性溃疡；一般溃疡治疗无效；溃疡术后复发迅速；消化性溃疡、或难以解释的；典型消化性溃疡家族史；甲状旁腺或垂体肿瘤病史或相关家族史；消化性溃疡患者合并泌尿系统结石；幽门螺杆菌阴性消化性溃疡，无非类固醇抗炎药史；伴有高胃酸分泌或高促性胃泌素血症或两者。
